Locked Nucleic Acid, LNA

Uzamčené nukleové kyseliny (LNA) jsou třídou nukleotidových derivátů s jedinečnou bicyklickou strukturou. Jejich molekulární strukturní rys spočívá ve vytvoření tuhého bicyklického systému prostřednictvím methylenového můstku mezi 2'-atomem kyslíku a 4'-atomem uhlíku ribózového kruhu. Tato strukturální modifikace propůjčuje LNA fyzikálně-chemické vlastnosti výrazně odlišné od vlastností konvenční DNA a RNA. Z hlediska molekulární dynamiky zamyká zavedení methylenového můstku přirozeně vysoce flexibilní furanosový ribózový kruh do pevné konformace, což značně snižuje intramolekulární rotační volnost. Tato strukturální charakteristika přímo vyvolává tři klíčové efekty:

Za prvé, konformace pevného cukerného kruhu významně zvyšuje lokální rigiditu fosfátové kostry, která poskytuje oligonukleotidům LNA vynikající odolnost vůči nukleázám.

Za druhé, konformační uzamčení umožňuje nukleobázím udržovat optimální geometrii párování podle Watsona-Cricka, což podstatně zvyšuje hybridizační afinitu. Studie ukázaly, že jediná modifikace LNA může zvýšit teplotu tání (Tm) oligonukleotidového duplexu o 2–8 stupňů a toto zvýšení tepelné stability je zvláště výrazné v aplikacích oligonukleotidů s krátkým-řetězcem.

A konečně, rigidní struktura také propůjčuje molekulám LNA vyšší sekvenční specifitu, což jim umožňuje s větší přesností rozlišit jednotlivé-neshody bází.

např. následující produkty:

Č. CAS:206055-79-0 LNA-A(Bz) fosforamidit

CAS č.:206055-82-5 LNA-5mC(Bz) fosforamidit

Č. CAS:206055-75-6 LNA-T fosforamidit

CAS č.:206055-77-8 LNA-G(iBu)-CE-fosforamidit

Č. CAS:709641-79-2 LNA-G(DMF)-fosforamidit